何为“中性炎症型哮喘”？

大多数辨别大肠脏反之亦然白血球增加和重度病症中间共同点的除此以外数据系统性，在表象上都属于楔形数据系统性。在这些数据系统性里，包括病患者的反之亦然白血球增更高诱发多更高；而且，这种增更高意味著只是病患者成年、烟草烟雾暴露从外部影响，或其运运用于更高药物阿托品治疗法病症时，所显现的一种物理反应。

尽管有小部分病患者意味著会共存先天官能抗病毒物理反应的极度，并意味著随之而来其大肠脏内反之亦然白血球的增加；但这些反之亦然白血球的活官能，意味著并不较少于那些轻度病症病患者大肠脏内反之亦然白血球的活官能。运运用于小底物的IL-8酪硫酸酸拮抗击剂、或CXCR2拮抗击剂等，可所列降病患者大肠脏内反之亦然白血球的增加，但这些新疗法的临床仍在数据系统性之里。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm Med杂志，篇名原编者为来自加拿大渥太华汉密尔顿市麦克马斯特所学校医学系，及Firestone换气健康数据系统性所的Parameswaran NairDr等。旨在探究大肠脏反之亦然白血球增加和重度病症中间的共同点及其潜在的有助于；并评核那些以降低大肠脏内反之亦然白血球生产量或活官能为要能的治疗法，对于病症掌控的从外部影响。

关键点

1、反之亦然白血球官能病症的识别，依赖于大肠脏内反之亦然白血球短时间会值的界定，以及经有条理断定的反之亦然白血球增加的共存。

2、部分有关“反之亦然白血球官能病症遗传”的确凿证据，大多来自楔形数据系统性。而现今还不会最简单的，有关这种遗传稳定官能的纵向数据系统性档案。

3、尽管在大肠脏内反之亦然白血球小规模增加的病患者里，有小部分病患者意味著共存先天官能抗病毒特性极度，但大多数此类病患者的反之亦然白血球升更高，意味著是因为其共存接种、或运运用于了更高药物阿托品来可维持其病症掌控，所招致。

4、很少有动物模型确实大肠脏内的反之亦然白血球增加，可以显现有临床包括官能的回升，因此，很难清楚大肠脏内反之亦然白血球增加，在病症医学及其腹泻学里所起的效用。

小结

虽然楔形的数据系统性确实，在某些致使病症病患者的大肠脏里，意味著辨别到反之亦然白血球增加的情况，但这种情况前提是由孕酮治疗法招致，及其前提与病症的环境因素和致使诱发从外部包括，现今仍不清楚。而抗击CXCR2治疗法等新的治疗法法则，则为探究反之亦然白血球增加对病症致使诱发的从外部影响发放了但他却。

简短

在不良物理反应最少的前提下，使病症病患者的腹泻可维持在掌控精神状态，且能避免其急官能过多癫痫时所需的治疗法强度，是相符病患者病症致使诱发的主要依据。

在此之前，阿托品仍是病症治疗法的根基，其对大多数病症病患者都理论上，尽管其里有些人意味著能够运运用于极其会更高的治疗法药物。

现今，人们正越来越多地预见，病症病患者大肠脏内的线粒体有相当大的异质官能。其里，“马氏碱官能白血球官能病症”病患者，对于阿托品治疗法较为适合于；而那些大肠脏内无马氏碱官能白血球，甚至意味著代之发挥为反之亦然白血球增更高的病患者，转用阿托品治疗法，其则意味著不如前者那样好。

然而，究竟是马氏反之亦然白血球增加本身，造成了包括病患者对于阿托品治疗法的比较不适合于；还是因为病患者的马氏反之亦然白血球聚集地有助于，随之而来了其大肠脏内马氏反之亦然白血球的增加，迄今仍不清楚。

本研究成果将概述讨论“反之亦然白血球官能病症”的界定；意味著有鉴于此病患者大肠脏内马氏反之亦然白血球增加的一些有助于；将马氏反之亦然白血球与病症致使诱发紧密联系上来的确凿证据；以及近期一些专门运用于回升大肠脏内马氏反之亦然白血球可有的新疗法等。因此，本文并非是针对病症和其他大肠脏疾病病患者马氏反之亦然白血球生物学和动力学的更进一步节目主持。

反之亦然白血球官能病症的界定

术语“马氏反之亦然白血球官能病症”，通常会是指病患者腹水滴内马氏反之亦然白血球计算极度的病症。但在此之前，其并不会分立的界定。

由于本研究成果编者的的测试室所相符的包括短时间会值如下：马氏反之亦然白血球的平大多值（%）大多数为37.5，里位数为36.7，+2标准差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；马氏反之亦然白血球计算（104／ml）的大多数为196.2，里位数为86.5，+2标准差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“马氏反之亦然白血球官能病症”界定为：病患者腹水滴内的马氏反之亦然白血球计算小规模（大概有两次）大于65%，或大于500×104／ml（即大于90%百分位数法）的病症。

腹水滴线粒体计算一般首选气管上皮或气管大肠泡灌洗（BAL）计算法则，但由于该法则还难以广泛推展，所以，有人已试着基于病患者血滴内马氏反之亦然白血球计算，或其他从血滴白线粒体归类计算里所派生不止的表达式，来界定马氏反之亦然白血球官能病症。

然而，血滴里短时间会的马氏碱官能白血球计算，升更高的马氏反之亦然白血球计算，或增更高的马氏反之亦然白血球/淋巴线粒体成正比等高效率，都不会很好地相符病患者腹水滴内的马氏反之亦然白血球有无增加。

大肠脏反之亦然白血球与病症致使诱发

最早将大肠脏反之亦然白血球与病症致使诱发紧密联系上来的数据系统性，来自梅奥药房一篇有关病症急官能癫痫致至死病患者的年度报告。该数据系统性断定，与那些无急官能致至死官能惨案再继续次发生的病患者都是，那些突然至死于病症急官能癫痫的病患者的大肠脏上皮下，反之亦然白血球多于马氏碱官能白血球。

然而，这种反之亦然白血球增加，很意味著是继发于病患者病症急官能癫痫的病毒接种；而非招致病患者病症过多的原因。此外，外数据系统性确实，病症急官能癫痫病患者腹水滴里的反之亦然白血球增加，数据系统性人员可推测这种增加意味著也是由于接种诱发。

此后，已为许多数据系统性分别转用相同的采样技术，对相同区域内大肠脏内反之亦然白血球的生产量顺利进行了评核。这类数据系统性的所设计不具备所列携手的特征，即：①其都是楔形数据系统性，并按照病症的相同都可，对受试年轻人顺利进行了分3组数据系统性。②病症的致使诱发，主要是根据病患者被募兵转入3组时的阿托品药物而相符。③数据系统性不会转用实证的法则，来清楚病患者在不能接受评核时前提仍未共存接种等。

总体而言，上述这些数据系统性确实，与那些病情相对来说的病患者都是，那些病情越来越重的病症病患者的腹水滴、BAL滴，或其气管上皮活检头颅骨里，不具备越来越多的马氏反之亦然白血球可有，或越来越多的白线粒体羟基丁酸（IL）－8及其酪硫酸酸的蛋白质或受体暗示。

此外，这些数据系统性还确实，那些发挥为小规模官能马氏反之亦然白血球遗传的病患者，常会共存先天官能抗病毒特性极度，如核苷酸混合结构域和所含虹硫酸酸重复受体（NLRP3）炎官能体，以及IL-1β暗示的上调；巨噬线粒体胞葬效用的受损；以及更早糖基化终末转化的酪硫酸酸缺点等。而且也有数据系统性确实，这种抗病毒极度，还与病患者的全身官能增生物理反应包括。

总之，上述数据系统性确实，那些发挥为小规模官能马氏反之亦然白血球病症遗传的病患者，的确是一类不具备相同环境因素环境因素有助于的社会群体。

再继续一发表的美国国家肝脏，大肠和血滴数据系统性所（NHLBI）病症临床数据系统性网络的除此以外年度报告，以及包括数据系统性数据库系统的非分层次聚类系统性年度报告等，或都将支持上述的这一假设。此外，病症病患者大肠脏内反之亦然白血球的增加，有意味著与那些大肠脏内共存反之亦然白血球增加的非病症官能慢官能阻塞官能大肠疾病（COPD）病患者中间，有相似之处。

但下列混杂环境因素，也使人们对于上述数据系统性结果的这种解读诱发了一些批评。这些环境因素都有：包括病患者遗传的不稳定官能，包括换气道接种在其里的效用，以及阿托品对于数据系统性结果的从外部影响等。此外，包括病患者反之亦然白血球增加的诱发更高，且经常会被相信正好处在所年度报告的短时间会值区域内内之内，也是这些数据系统性的局限官能之一。

病症致使诱发，阿托品，以及大肠脏反之亦然白血球中间的的关系

楔形数据系统性所设计的一个主要缺点就是，用来可维持病症掌控的阿托品药物，可混淆病患者病症致使诱发的评核。关于这一点，可以通过清楚运用于可维持病患者腹水滴内马氏碱官能白血球%-低于3%时的阿托品药物，来断定。

有学者相信，当运用于掌控腹水滴内马氏碱官能白血球平大多值的阿托品药物减低时，病患者腹水滴内反之亦然白血球的平大多值也会减低。为了对这一理论加以可验证，在得到病患者的知情表示同意，以及圣米格尔汉密尔顿医院数据系统性委员会的批准后，本研究成果编者募兵了三3组（每3组10唯）病患者，并对其顺利进行了楔形数据系统性。

第一3组为加护病症病患者，除了换气道阿托品之外，其还能够每日渐进运运用于强的松治疗法（里位数药物为12.5毫克），才能可维持其腹水滴内马氏碱官能白血球%-低于3%。

第二3组为里度病症病患者，其能够换气道更高药物的阿托品（大于每日500毫克的氟化物替卡松等效药物），以可维持其腹水滴内马氏碱官能白血球%-低于3%；

第三3组轻度病症病患者，每天只需换气道低药物的阿托品（低于500毫克的氟化物替卡松等效药物），才可取得成功的马氏碱官能白血球%-。

数据系统性者转用Percoll不连续梯度法，对人会外周血内的反之亦然白血球顺利进行了分离。并采收集了其抑制腹水头颅骨。同时，转用所列两种法则对其里的反之亦然白血球的活官能顺利进行了的测试。即：通过二氢罗丹明试验车，评核样本马氏反之亦然白血球的硝酸爆发；并通过流式线粒体祯评核其（CD63+）和（CD66b+）基质氨基酸（granular proteins）的表面暗示。

此外，数据系统性者还通过流式线粒体祯，转用Annexin V标记的发射光谱探针，和吖啶橙染料及光学光学仪器检查等法则，评核了人会外周血内反之亦然白血球的活力。

%-，当运运用于最优化的阿托品药物，来掌控病患者腹水滴内的马氏碱官能白血球%-时，那些每天服用强的松的病患者，其血滴和腹水滴内的反之亦然白血球%-，大多较转用低药物阿托品添加剂病患者增更高。

阿托品可减低人会反之亦然白血球在其第24全程的能活亲率，可推测此意味著与孕酮可回升反之亦然白血球的凋亡包括。然而，尽管这些病患者腹水滴内的马氏反之亦然白血球往往较其血滴内的马氏反之亦然白血球正处于诱发越来越更高的激活精神状态，但这些线粒体与那些分离自轻度病症病患者和短时间会对照者的反之亦然白血球都是，其活官能未有增更高（图1）。

因此，“反之亦然白血球遗传”却是是病症病患者阿托品添加剂的一种物理反应，而并不会反映真实的病症致使诱发。

事实上，由Cowan等顺利进行的一项巧妙数据系统性，仍未断定了换气道更高药物阿托品，对于病症病患者腹水滴内马氏反之亦然白血球的从外部影响。在该数据系统性里，94唯稳定期病症病患者不能接受了一种孕酮减量治疗法设计方案，以便抑制其诱发轻度的病症未掌控腹泻。

%-，当这些人会显现病症未掌控腹泻时，不会一唯病患者被相信是属于反之亦然白血球官能病症；意味著，其里67%的人呈现为马氏碱官能白血球官能病症遗传。而当这些人会直至了每天1000毫克药物的氟化物替卡松治疗法时，其里有5%的病患者显现出了反之亦然白血球官能病症遗传。

而除了阿托品的药物以外，其他一些环境因素，如老龄，肉类，吸烟，湍流污染物，间发的接种，或许还有大肠脏薄生态平衡的改变等，都意味著会从外部影响病患者大肠脏内的反之亦然白血球可有。

因此，在本研究成果编者的临床系列数据系统性里，病症病患者在年末底2年的时间里，其反之亦然白血球官能病症遗传的稳定官能只有8%。

图1.确实在那些转用最优化药物的阿托品治疗法，以可维持其腹水滴内马氏碱官能白血球%-少于3%的轻度，里度和重度病症病患者里，其（a）腹水滴内马氏反之亦然白血球的平大多值；（b）通过二氢罗丹明试验车评核不止的腹水滴内马氏反之亦然白血球的硝酸迸发；（c）腹水滴内马氏反之亦然白血球的CD63暗示；以及（d）腹水滴内马氏反之亦然白血球的CD 66B暗示。对马氏反之亦然白血球硝酸迸发和表面基质受体暗示的系统性，于运运用于甲乙基-甲硫硫酸乙基-虹硫酸乙基-赖硫酸酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对马氏反之亦然白血球顺利进行刺激后开始施行。与轻度病症病患者都是，那些重度孕酮依赖官能病症病患者腹水滴内的马氏反之亦然白血球平大多值减低；但这些马氏反之亦然白血球的活官能，并不比轻度病症病患者腹水滴内马氏反之亦然白血球的活官能越来越多。MFI=平大多发射光谱强度。

针对反之亦然白血球的蛋白质暗示治疗法

将反之亦然白血球的效用与病症致使诱发紧密联系上来的最有无疑的作法，是通过回升病患者大肠脏内反之亦然白血球的生产量，来辨别其病症前提有临床总体的有所改善。但在现今，这一作法因为不够理论上且耐受官能极好的阻挠保护措施（相当多是针对反之亦然白血球的聚集地和再继续生的治疗法法则），而受到了受制于。

反之亦然白血球的聚集地包括了多种的繁杂渠道，其里不少渠道包括了所列多种CXC白血球，如IL-8和生长平衡致病蛋白质α（GRO-a）；介质，如CXCL；线粒体系数和生长系数，如坏至死系数（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而近期，针对上述这些底物的拮抗击剂已在研发当里。此外，非特异官能的马氏反之亦然白血球聚集地抑制剂，如大环内酯类抗击生素和丝氨酸抑制剂，也仍未改装成了临床运运用于；而且，近期已为动物模型对其在病症病患者里的应用领域效果顺利进行了评核。

尽管TNF-a值得注意作准备了反之亦然白血球的聚集地操作过程，而且针对TNF的单克隆抗击体可所列降大肠脏内反之亦然白血球的增加，并能稍薄有所改善病患者的大肠脏更高物理反应官能，但其在许多新近数据系统性里的不良物理反应年度报告，使之在将来不太意味著被运用于加护病症病患者的治疗法。

另一个关键时刻的反之亦然白血球物理抑制物是CXCLB4（LTB4）。CXCL的衍生物操作过程，都有了LTB4的转变成；而且，其里能够有5-脂肪氧合肽激活受体（FLAP）的作准备，以便使CXCL衍生物途径里的包括肽以求再继续生。

近期，一项年末底2周的阿司匹林对照、交错试验车，评核了一个关键时刻FLAP拮抗击剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14唯里度至重度病症病患者里的治疗法效用。

转入选该数据系统性的病患者共存腹水反之亦然白血球增加，即在两次检查里，腹水反之亦然白血球%-大多不少于50%。数据系统性%-，尽管离体试验车可见，但该项治疗法并不会降低人会腹水反之亦然白血球可有，也终于有所改善其病症的掌控精神状态。因此，这种治疗法法则能否踏转入一种理论上的治疗法目的，仍尚待辨别。

虽然针对IL-6的疗法，如Toclizumab等，可理论上运用于全身官能幼年特发官能关节炎的治疗法，但仍未见其在加护病症病患者里的应用领域的包括数据系统性。

已为基于的测试模型的数据系统性确实，IL-17A在致使病症的病症里不具备核心效用。其在加护病症病患者的抑制腹水、和气管活检头颅骨里大多值得注意增更高；且意味著随之而来了那些非马氏碱官能白血球官能或反之亦然白血球官能病症对孕酮治疗法的不适合于。因此，近期断定的一种随之而来病症对孕酮治疗法不适合于的病因-Th17渠道，招致了数据系统性者们极大的热爱。

此外，IL-17A作准备了病症病症有助于的多个总体，其里都有了上皮线粒体的结构改变、以及外周的拉长等。

虽然已为多个数据系统性对一些针对IL 17A的单克隆抗击体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病患者里的顺利进行了评核；但现今只有一个数据系统性，探究了这类治疗法在病症病患者里的。

在这项年末底10周、包括300多唯里度病症病患者的数据系统性里，人会分别不能接受了三种药物的Brodalumab（皮射，每2周一次）或阿司匹林治疗法。%-，从总体来看，该药对病患者的病症掌控精神状态，与阿司匹林都是不会值得注意的有所改善。

而且，非马氏碱官能白血球病症（编者将其界定为：病患者血滴内马氏碱官能白血球少于6%，或其呼不止气一硝酸氮分数少于25 ppb），也不会预见病患者对此类治疗法的物理反应。因此，抗击IL-17治疗法，前提对大肠脏内马氏反之亦然白血球增加的病症病患者理论上，仍尚待辨别。

丝氨酸抑制剂不具备多种意味著与致使病症和COPD治疗法包括的药理效用。一项有关罗氟化物司罗伊里度COPD病患者里治疗法应用领域的动物模型确实，与阿司匹林3组病患者都是，罗氟化物司特可使人会腹水滴内反之亦然白血球的绝对数回升50%；但其反之亦然白血球的%-却免受从外部影响。

这样的结果有些奇怪，或许，其只不过是全血总线粒体计算变异官能大，且不够可重复官能；而血线粒体归类计算，则不具备越来越佳可重复官能的一种反映而已。而这类药物对于极好界定的气管病症病患者大肠脏内反之亦然白血球的从外部影响，迄今仍未见另据。

经常性以来，人们一致可推测大环内酯类抗击生素不具备“非特异官能的抗击炎效用”。也有观点相信醋竹桃类固醇可通过其未知的有助于，而诱发节制泼尼松添加剂的效用。

近期，一项年末底8周、包括45唯加护难治官能病症病患者的数据系统性确实，克拉类固醇治疗法可回升这些人会腹水滴内的IL-8总体及其反之亦然白血球生产量。克拉类固醇的这种效果，在28唯非马氏碱官能白血球官能病症病患者里越来越为值得注意。而且，其这种效果还与人会境遇质量及病症腹泻评分的有所改善包括。这对于那些与环境刺激物包括的病症病患者而言，越来越是如此。

因此，上述这项极其会不可或缺的数据系统性确实，针对腹水滴内马氏反之亦然白血球生产量及其活官能的治疗法，对于加护病症病患者意味著有不可或缺意义。但值得注意的是，由于在这项数据系统性里，人会的马氏反之亦然白血球基线总体，意味著会被某些人视为属于短时间会区域内内之内；并进而使人们对于该数据系统性结果的上述解读诱发批评。因此，克拉类固醇上述效果的临床包括官能，仍尚待进一步断定。

另一项包括100多唯加护病症病患者的越来越大型的数据系统性，评核了年末底6个年末的阿奇类固醇治疗法的。%-，虽然从总体来看，阻挠治疗法并不会理论上降低人会的病症急官能过多癫痫；但与阿司匹林治疗法都是，那些被界定为“非马氏碱官能白血球官能病症”的人会，不具备越来越少的病症急官能癫痫，和越来越佳的境遇质量。

在该数据系统性里，“非马氏碱官能白血球官能病症”主要根据病患者血滴内的马氏碱官能白血球计算少于200 /毫升而界定，并据此可推测病患者的大肠脏内以反之亦然白血球兼有。

因此，对于那些不依赖马氏碱官能白血球的环境因素环境因素操作过程所驱动的病症病患者而言，大环内酯类抗击生素治疗法，意味著会对此类病患者造成了临床讨价还价。但这一假设还能够在界定越来越清楚的病患者年轻人里，推展越来越大且越来越经常性的数据系统性来加以断定。

半胱硫酸酸X半胱硫酸酸白血球酪硫酸酸CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮来源不明的马氏反之亦然白血球激活肽-78等阳离子的酪硫酸酸，其也是很强的反之亦然白血球物理抑制物。因此，CXCR1/2酪硫酸酸作准备了招致反之亦然白血球到增生部位聚集地，并抑制其再继续生，能活，以及造成潜在3组织破损的主要有助于。

近期，有数据系统性评核了一种强效CXCR2拮抗击剂-SCH527123的和安全官能。在该数据系统性里，33唯腹水反之亦然白血球数减低的加护病症病患者被随机分3组，并分别不能接受了年末底4周的SCH527123（每日30毫克，本品；N=22），或阿司匹林（n=12）治疗法。

所有转入选病患者大多经过了相当多的选项，并符合所列标准，即：会被相信共存反之亦然白血球极度，且这种极度不太意味著是由于接种所招致。

数据系统性%-，SCH527123治疗法可使人会腹水反之亦然白血球的平大多值平大多回升36.3%，而值得注意，阿司匹林3组人会的这一%-则减低了6.7%。

在数据系统性的第4周结束时，治疗法3组人会平大多的血滴内马氏反之亦然白血球绝对值回升了14%，但其在第五周内已直至。

数据系统性还确实，治疗法3组病患者不具备较少的轻度急官能过多癫痫，并共存病症掌控问卷评分有所改善的趋势。但人会的1秒用力呼气量（FEV1），腹水髓一硝酸氮肽总体，IL-8，或灵活官能受体肽等高效率无值得注意变化。此外，23组人会中间的总体不良物理反应亲率无值得注意差异。

因此，尽管该阻挠治疗法在回升病患者大肠脏内反之亦然白血球可有总体极其会理论上；但要确实其临床总体的，意味著还能够越来越长数据系统性的时间。

总之，现今的数据系统性结果确实，马氏反之亦然白血球意味著作准备了那些非接种官能病症病患者的环境因素操作过程。对大肠脏内反之亦然白血球顺利进行阻挠的好处，意味著反映在病患者的大肠脏粘滴生成、境遇质量，以及随着大大的的FEV1回升总体的有所改善，而不是其急官能过多癫痫的回升。但这些假设，同样能够有越来越长时间且越来越大规模的数据系统性来加以断定。

此外，转用髓一硝酸氮肽和灵活官能受体肽等小底物拮抗击剂，从外部反抗击反之亦然白血球活官能的数据系统性，将意味著有助于进一步阐明反之亦然白血球在致使病症病患者里所起的效用。

假设

虽然楔形的数据系统性确实，在一些致使病症病患者的大肠脏内，可辨别到反之亦然白血球增加的情况；而且，这些病患者意味著还共存着可促进其大肠脏、或全身官能反之亦然白血球物理反应的先天官能抗病毒特性极度；然而，上述情况或极度前提是病患者不能接受阿托品治疗法所造成了的灾难性；或是病患者大肠脏薄生态平衡改变所诱发的物理反应；再继续或者，其前提从外部作准备了病症的环境因素操作过程，并与病患者的病症致使诱发包括，现今仍不清楚。

假如能根据病患者腹水滴内反之亦然白血球可有或其活官能的小规模升更高，来相符不止不具备反之亦然白血球官能病症特征的年轻人，并在这些年轻人里推展必要的数据系统性；那么，诸如抗击CXCR2疗法等在内的治疗法，必定会为人们探究反之亦然白血球对病症致使诱发的从外部影响，发放但他却。

就此，所列的这种意味著官能仍一直共存，那就是：反之亦然白血球经年累年末，意味著只是大肠脏短时间会修复操作过程里，一个众所周知的3组成部分。

由于大多数反之亦然白血球官能病症对阿托品治疗法物理反应不佳，因此，在上述疑虑想得到解决之前，对包括病患者不额外转用阿托品治疗法，却是是合理的。此外，对于此类病患者，还应评核其大肠脏内反之亦然白血球增加的原因；在意味著的情况下，纠正其得到官能的抗病毒特性缺点；并适时加用抗击生素治疗法。

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总编： zhangzhigang