呼吸系统动脉高压 (PAH) 是一种爆炸性疾病,其特征是进行性呼吸系统消化道 (PA) 分析方法,造成右心室 (RV) 后负荷增加并最终造成死亡。 近 20 年来,PAH 的疗法拿到了长足的不断进步,尤其是随着特异性药物的广泛应用。然而,现有这些疗法仅限于肾脏收缩,大约在 5% 的 PAH 症状中会起关键作用,并且几乎不会逆转彻底改变肾脏。分析得出结论,SMCs 而不是内皮细胞 选取作为细胞来源设立新内膜以也就是说消化道。因此,探索预防SMC彻底改变的技术手段在疗法PAH中会具有重要意义。
在该制作团队此前的分析中会,见到 miR-30a 在体内急性心肌梗死(AMI)症状和鸟类的血液中会以及体外高热刺激后培养的毛细血管中会显着下降,并通过可抑制自噬使心脏动态恶化。同样,高热是 PAH 肾脏彻底改变的关键触发必要,并且 miR-30a 水平的变化也可能参与 PASMC 的彻底改变。 本分析重点关注高热后 PAH 症状、PAH 鸟类静态和 PASMC 中会 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/高热诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 鸟类中会 miR-30a 的遗传和药理学可抑制来评估对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外,使用 miR-30a 可抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 疗法递送意图。
分析新设计:
分析首先见到了PAH症状、PAs和PASMCs高热后miR-30a下降;沉默 miR-30a 可加重 Su5416/高热活体静态中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。
鸟类静态1:敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/高热活体静态中会的肾脏分析方法;
鸟类静态2:敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以逆转 MCT 活体静态中会的肾脏彻底改变;同时,敲除 miR-30a 可加重 MCT 活体静态中会的 RVSP、RV 高而和脑膜炎;
本分析首次相符了 miR-30a 在 PAH 中会的关键作用,并通过可抑制 miR-30a 来阐述其治果。 该分析观察到 miR-30a 在 PAH 症状的血液中会以及在高热后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 中会的暗示增加。 此外,见到 miR-30a 内源性了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/高热诱发和 MCT 诱发的 PAH 鸟类中会,miR-30a 的基因缺失直接逆转了 PA 彻底改变并增加了 RVSP 和 RV 高而。 此外,IT-L 递送意图显示出高品质,可提高 miR-30a 水平并加重 PAH 的疾病环境因素,同时可抑制 P53 可以部分提高这些可取关键作用。
短文来历:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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